免疫はがんを殺せるか

制御性T細胞の話に入る前に、私たち一般人が抱いている疑問を解消しておきたい。つまり、人間が本来持つ免疫系が活動するだけで、がんを抑えることはできるものなのかということだ。小林が解説する。

「後天性免疫不全症候群（AIDS）、いわゆるエイズの患者さんが高い割合でがんにかかりやすいというデータがあります」

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者の多くが血管性の腫瘍である「カポジ肉腫」やリンパ球ががん化する「悪性リンパ腫」に罹患する。

「免疫不全の人が高い確率でがんになるというのは、逆に考えると、免疫システムが健全に働いている場合、それだけでがんの発生を押さえ込んでいるということです。ですから、がん治療の最適解としては、これまでの三大療法のようにがん細胞を攻撃するだけではなく、体中の免疫を適切に活性化させてやることが必要なんです」

がん細胞は健康な人間であっても一日に5000個ほど発生しているという。がん細胞が生まれる原因のひとつは細胞分裂の際の遺伝子情報のコピーミス。膨大な数のミスが生じているようにも思えるが、人間の体を構成する細胞の数は60兆個とも言われている。60兆のうちの5000個と考えればさほどの割合ではない。

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ともあれそうやって発生したがん細胞を日々、退治しているのが私たちの体の免疫機能なのだ。これを「がん免疫監視説」という。1950年代に「近代免疫学の始祖」と言われるフランク・バーネット（1899～1975）が唱えた説だ。

小林は言う。
「がん免疫監視説は理論としては非常に古いものですが、僕も基本的には同じ考えです。防御システムとしての免疫がほどよく活性化してがんを押さえ込める状況になっていれば、たとえ毎日がん細胞が生まれたとしてもなかなか増殖できないはずなんです」

「第四の治療法」である「がん免疫療法」も同じ考えに則っている。

京都大学の本庶佑特別教授と米国テキサス大学のジェームズ・アリソン博士はそれぞれ「オプジーボ」「ヤーボイ」という免疫チェックポイント阻害薬の生成に貢献し、2018年、ノーベル医学・生理学賞を共同で受賞した。選考にあたったスウェーデンのカロリンスカ研究所はこう発表している。

「本庶氏とアリソン氏は、私たちの体に備わった免疫細胞を利用して、あらゆるタイプの腫瘍の治療に応用できる新しい治療法を開発した。がんとの戦いに新しい道を切り開いた画期的な発見である」

ノーベル賞授賞式の晩餐会のスピーチで本庶は次のように語った。
「われわれの発見は始まりにすぎず、がん免疫療法は感染症の治療薬となったペニシリンと同じように医療を根本的に変えるものだ」

オプジーボは日本では2008年に治験がスタート、12年に提出した第Ⅰ相試験結果の論文では、「末期がん患者の20ないし30％に有効」「269名の末期がん患者に実施して、完全寛解、有効例が非小細胞性肺がん、メラノーマ、または腎細胞がんに認められた」と報告された。14年、「悪性黒色腫（メラノーマ）」に適応する治療薬として厚生労働省の承認を受け、翌15年には「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん（NSCLC）」への適応拡大が認められた。現在はこの他、腎細胞がん、頭頸部がん、胃がん、ホジキンリンパ腫などにも保険適用となっている。

だがこの免疫チェックポイント阻害薬も完璧とは言えなかった。

小野薬品工業の公式サイトによれば、肝機能異常や脳機能障害、甲状腺不全に陥る患者も一定数おり、14年から20年1月までの約6年間で127人が死亡したとしている。小林は言う。

「人体というのはとても複雑にできていて、免疫の作用が強ければそれでオーケーという単純なものではないんです。時には免疫が効きすぎて、マイナスに作用してしまうこともあるんですね」

「アレルギー」というのは過剰な免疫反応が原因のひとつだ。「自己免疫疾患」もまた免疫が正常に機能しなくなることで自分の体を自分で攻撃してしまう病気だ。花粉症やアトピー、円形脱毛症も自己免疫疾患が原因となることがあり、例えば円形脱毛症は毛根の細胞が異物と認定されて免疫細胞に攻撃されてしまうことで起こる。

免疫が正常に働かないために引き起こされる病気には「悪性関節リウマチ」や「全身性エリテマトーデス（SLE）」など難病指定されているものもある。

新型コロナウイルス流行の際も話題になった〈サイトカインストーム〉という症状は免疫が暴走することで起こるが、多臓器不全を引き起こして死に到ることもあり、この現象はがん免疫療法として認可されている免疫チェックポイント阻害薬やCAR-T療法でも報告されている。

免疫はがんを殺せる。だが、自身を傷つけ、殺してしまうこともありうるのだ。

文／芹澤健介　写真／shutterstock

#1『がん細胞がぷちぷち壊れていく…人類の希望「光免疫療法」発見の瞬間「がんを光らせる実験のはずがまさかの結末に」』はこちらから

#2『人間とがんとの戦いに終止符をうてるか…「がん細胞だけを狙って殺す」希望の光免疫療法とは？　そのメリットとは？』はこちらから

『がんの消滅：天才医師が挑む光免疫療法』 (新潮新書) 

芹澤　健介 (著)、小林　久隆 (監修)

2023/8/18

￥924

256ページ

ISBN：978-4106110061

なぜ「天才」なのか
どこが「ノーベル賞級」なのか

原理はシンプル――だがその画期的機構から「第５のがん治療法」と言われ、世界に先駆け日本で初承認された「光免疫療法」。がん細胞だけを狙い撃ちし、理論上、「９割のがんに効く」とされる。数々の研究者たちが「エレガント」と賞賛し、楽天創業者・三木谷浩史を「おもしろくねえほど簡単だな」と唸らせた「ノーベル賞級」発見はなぜ、どのように生まれたのか。「情熱大陸」も「ガイアの夜明け」も取り上げた天才医師に５年間密着、数十時間のインタビューから浮かび上がる挫折と苦闘、医学と人間のドラマ。

「はじめに」より
がんをもはや「怖くない」と言う人もいる。国立がん研究センターによれば、日本人の２人に１人ががんになる。東京都をはじめ、各自治体は「早期発見すれば、90％以上が治ります」とがん検診を勧める。「全身にがんが広がっていなければ、約50％の人が治りますと言う医師もいる。（中略）だがそれでも、日本人の死因１位は１９８１年から変わらずがん（悪性新生物）だ。２０２１年の厚生労働省の統計によると、がんの26・５％は２位の「高血圧性を除く心疾患」の14・９％を大きく引き離す。年間１７０万人ががんになり、そのうち70万人が治療法がないなどの理由で「がん難民」になると言われる。結局のところ、日本人は２人に１人ががんになり、４人に１人はがんで死ぬ。この数字が示すのはむしろ、身内や親しい友人をがんで失ったことがない人など、どのくらいいるのだろうということだ。「９割のがんに効く」治療法があれば、どのくらいの人たちと私たちはまだ一緒に過ごせていただろうかということだ。光免疫療法はまだ途上である。現状は、限られた病院で、限られた患者の、限られたがんに施されるに過ぎない。「夢の治療法」が現実化するためには、越えなければならない壁がいくつもある。本書では足かけ6年にわたる小林久隆医師への直接取材を基に、光免疫療法のメカニズムとその現在、過去、未来を描くとともに、私たちが直面する「壁」とは何なのか、この治療法が生まれた背景に何があったのかを報告したい。

「目次」より
はじめに

第一章　光免疫療法の誕生
実験現場の奇妙な現象／光免疫療法の「発見」／光免疫療法の原理／標準治療／三大療法／「がんの消滅」／ＮＩＨ──米国国立衛生研究所／39歳でのリスタート／〈ナノ・ダイナマイト〉／爆薬ＩＲ７００／起爆スイッチ／スイッチのオン・オフ／〈魔法の弾丸〉／分子標的薬／ミサイル療法／９割のがんをカバーする／光免疫療法の真価／免疫はがんを殺せるか／制御性Ｔ細胞／〈免疫システムの守護者〉／「全身のがんが消えた」／偶然か戦略か／イメージングがもたらしたもの／“見る”ことと“治す”こと／光免疫療法への道／完璧な理論武装

第二章　開発の壁
資金の壁／誰と組むか／西へ東へ／三木谷浩史と父のがん／「おもしろくねえほど簡単だな」／１週間で３度の会合／ＲＭ -１９２９／治験の壁／施術条件の壁／ある同僚の死／効きすぎてしまった？／奏効率の壁／政治の壁／「ひとりの天才がいるだけではダメ」／辿り着いた国内承認／現場の医師より／光免疫療法ではない治療／「人生最後の山」

第三章　小林久隆という人
ノーベル賞はありうるか／「同世代のヒーロー」／医師で化学者で免疫学者／「まっすぐではなかった」道／謳歌した大学院時代／渡米ショック／学位論文／苦い教訓／どん底の研究生活／“医者”か研究者か／まともなことをしてるんやろか／年１５００件の内視鏡検査／「がんこ」で「しつこい」／少年時代／灘の“化学の鬼”／京都大学へ／何かを見つけるための６年間／震災の記憶／日本のキャパシティ／骨ぐらいは拾ってやる／「無駄な実験なんてひとつもない」

終章　がんとはなにか
がんは難しい／セントラル・ドグマ／自己の分身／光免疫療法の未来

おわりに 

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